抗原测试是谁发明的实验（抗原测试是谁发明的实验）
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核酸检测棉签是谁发明的呢
抗原检测的鼻咽拭子，俗称棉签，是德国制造的。2022年1月，德国已经不做抗原检测了。新冠病毒抗原检测是通过抗原和抗体结合反应在试纸条上检测，方便快捷，一般15分钟即可出结果。但抗原抗体反应因为会有一些干扰的存在，而出现假阳性。方法学上的特异性达不到百分之百，所以抗原检测结果不可替代核酸检测结果。现在国家已经不提倡抗原试剂检测了。
“核酸检测”是不是可以检测到所有病毒？还是只能检测到新冠
在抗击新冠肺炎的过程中，通过核酸检测发现病毒感染者，已经是大家再熟悉不过的检测方式。针对目前肆虐全球的德尔塔变异毒株，我国自主研发的检测产品能够快速精准识别。那么，核酸检测为什么能发现病毒感染？我们今天就来聊一聊与此有关的科学问题。
DNA分子扩增技术是核酸检测法关键
所有生物除朊病毒外都含有核酸，核酸包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA），新型冠状病毒是一种仅含有RNA的病毒，病毒中特异性RNA序列是区分该病毒与其它病原体的标志物。
新冠病毒的核酸检测就是要检测病毒的RNA基因组的一些有标志性的基因片段，用核酸检测试剂就能检测出来。
在新冠疫情发生初期，中国研究人员在极短时间内就完成了对新冠病毒全基因组序列的解析，并通过与其他相似病毒，如冠状病毒的基因组序列对比，发现了新冠病毒中的特异核酸序列。因此，如果能在受检者样本中检测到新冠病毒的特异核酸序列，就可以判断此人被感染。
检测新冠病毒特异核酸序列，要先将新冠病毒核酸（RNA）逆转录为DNA，再采用PCR（多聚酶链反应）方法进行放大或扩增，以检测特定的基因序列。
PCR的作用是扩增DNA，也就是对选择出的具有特异性的新冠病毒部分独特的基因片段作为靶标DNA，将其序列进行指数级的扩增。每一个扩增出来的DNA序列，都可与预先加入的一段荧光标记探针结合，产生荧光信号。扩增出来的靶基因越多，累计的荧光信号就越强，以此来确定样本中是否有病毒核酸，也即确诊受检者是否被感染。
这种核酸检测技术的关键，是对病毒特异性DNA片段进行扩增。
1953年，沃森和克里克发表了DNA双螺旋结构模型，让人们知道了DNA的分子结构，也开启了从分子上理解生命的时代。但是，人体的一个细胞只有一组DNA，既微小，又难以分离和提取来进行体外研究。要进行DNA分子的研究，必须有一种技术能在体外扩增DNA分子。
1971年，美国麻省理工学院的教授科拉纳等人提出核酸体外扩增的设想，经DNA变性，与合适的引物杂交，用DNA聚合酶延伸引物，并不断重复该过程便可扩增DNA。但是当时技术水平有限，这一设想难以实现。
1976年，就读于美国俄亥俄州辛辛那提大学生物系的中国台湾科学家钱嘉韵，从黄石公园热泉中发现的嗜热菌中提取了高温DNA聚合酶，使得扩增DNA的设想又前进了一步。
PCR技术发明完成最后一脚射门的射手是美国生物化学家凯利·穆里斯。据穆里斯回忆，1983年4月的一个星期五晚上，穆里斯开车去乡下别墅的路上，猛然闪现出多聚酶链反应（PCR）的想法。1985年，穆里斯在Cetus公司工作期间，成功发明了PCR。
PCR发明后，有人赞誉这一发明将生物学划分为两个时代：PCR前时代和PCR后时代。有了PCR技术，可以将任意痕量的DNA分子扩增，应用于各个方面，如诊断疾病、生物个体识别、亲子鉴定、刑事鉴识发现罪犯、产前诊断确诊遗传病等。由于发明了PCR，穆里斯获得了1993年的诺贝尔化学奖。
核酸检测法不仅用于新冠病毒感染的诊断，也广泛用于其他病毒性感染疾病。2003年“非典”期间，中国研究人员研发出巢式PCR技术的核酸检测试剂盒，用以诊断病人。此后，对H7N9禽流感也研发了核酸检测试剂盒。2014年，中国“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项取得一系列重要研究成果，其中新型核酸检测技术一次能对艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎三种病毒同时检测，大大缩短了检测的窗口期。此外，埃博拉病毒、中东呼吸综合征病毒等病毒检测中，都曾使用核酸检测试剂盒。
为何有人经过多次检测才能查出阳性
现在，PCR用在新冠病毒感染的诊断上，是通过快速扩增新冠病毒的特定基因片段来确认受检者是否被病毒感染的。目前常用的是利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）研发的试剂盒。
尽管RT-PCR试剂盒检测比较可靠，但是在最开始也有假阴性，即检测不出实际上已被病毒入侵的感染者。出现核酸检测假阴性的原因有多方面。一是刚开始研发的试剂盒质量不是很高，但后来经过改进，这一质量短板得到解决。另一个原因是，患者在做前几次检测的时候，病毒还没有充分感染人体细胞，病毒有一个逐渐进入细胞的过程。因此，有的人经过多次检测才查出病毒核酸阳性。
中国国家卫健委颁布的《新型冠状病毒实验室检测技术指南》规定，采集标本的种类里有上呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物），下呼吸道标本（深咳痰液、呼吸道抽取物、支气管灌洗液、肺泡灌洗液、肺组织活检标本），血液标本，血清标本，后来又增加了粪便、肛拭子。但在实际操作中，采取最多的是咽拭子、鼻拭子之类的上呼吸道标本。
由于新冠病毒通常出现在感染肺部深处的组织和细胞，因此下呼吸道标本对检测来说是最好的，病毒多、最易检测出来。但是，深肺组织样本不好采集，而病人咳嗽的时候，一些病毒是可以被带到上呼吸道，而且病毒也可以感染上呼吸道，因此上呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物）已成为标准采样。
核酸检测的过程包括样本采集、样本处理、核酸提取、进行PCR检测等多个步骤，现在整个平均检测时间需要2-3个小时。由于它是直接对采集标本中的病毒核酸进行检测，特异性强、敏感度相对较高，因此是当前新冠病毒感染检测的主要手段。
延伸阅读
抗体检测和抗原检测也是新冠病毒感染诊断方法
除了核酸检测，现在对新冠病毒感染的诊断也采用另一种常用的方式，即抗体测试法。一般情况下，人被新冠病毒感染后，免疫系统会产生抗体来攻击病毒，因此，检测抗体也是一项可靠的判断人是否被病毒感染的方式。不过，由于在病毒感染早期，人体内可能还没有产生抗体，存在检测的窗口期，因而抗体检测法只能作为确诊的补充诊断手段或应用于聚集性疫情溯源。
抗体检测包括胶体金法和磁微粒化学发光法，其中胶体金法平均检测时间为15分钟左右，磁微粒化学发光法一般需要30-60分钟。
以胶体金法为例，试剂中含有病毒抗原，通过抗原检测抗体的存在。机体感染新冠病毒后，病毒的特定蛋白会刺激免疫系统引起抗体应答。胶体金法就是要检测出人体是否有新冠病毒抗体。如果人被新冠病毒感染并在血液中含有抗体，就能与试剂上的新冠病毒的抗原成分结合，形成抗原抗体复合物，在检测线处聚集为红色反应线，证明是阳性（被感染），反之则是阴性。
另外，诊断是否被新冠病毒感染，还可以采用抗原检测试剂（盒）。试剂纸或卡上包被有新冠病毒抗体，通过抗体检测抗原的存在。新冠病毒的抗原成分主要有N蛋白、E蛋白和S蛋白等，当把取样获得的咽拭子、鼻拭子、痰液、血清、血浆等样本滴入试剂盒时，如果这些样本中有病毒抗原，就会与试剂上的新冠病毒抗体形成抗原抗体复合物，检测线处聚集出现红线，很快就能得出结果。现在，国内一些公司生产的新冠抗原检测试剂已能快速精准识别德尔塔变异毒株，这是因为该试剂（盒）含有德尔塔的S蛋白处的特异变化的基因序列。但是，抗原检测需要更高的敏感性，由于新冠病毒主要侵犯肺泡等下呼吸道，从鼻咽、口咽等上呼吸道取样，不一定能采集到病原体，或者取样中所含病毒数量较少。因此，抗原检测和抗体检测一样，都是诊断新冠病毒感染的辅助手段。
不可不知
新冠病毒感染与新冠肺炎不是一回事儿
需要说明的是，确诊新冠病毒感染与确诊新冠肺炎并不是一回事儿，前者只是病毒感染，后者则是在病毒感染后出现症状。
目前确认新冠病毒感染的金标准还是核酸检测。同时，抗体检测和抗原检测可以作为补充证据。
如果要确诊为新冠肺炎，还得加上CT片证据，以及临床上出现的症状，如是否发热、咳嗽，呼吸是否困难等来确诊新冠肺炎，并判断是轻症还是重症，抑或是无症状感染，从而采取相应的治疗和预防措施。
谁知道Paul Erhlich， 一个化学家的故事或趣事？
保尔·埃尔利希
PaulEhHIch
“科学研究没有园籍的限制和种族的隔阂。
……致力于科学研究的人们首先要免除门户之
见。”这是德国细菌学家、免疫学家和化学疗
法的先驱埃尔利希在接受诺贝尔奖金时讲的
话。因他对免疫性研究作出了杰出贡献，他与俄
国的胚胎学家、免疫学家梅契尼科夫并列为一
九O八年度诺贝尔生理学和医学奖金获得者。
用“神奇的子弹”来肘杀病茵出生在德国西里西亚的斯特恩。父亲是一位犹太医生。他日幼便
饱尝了种族歧视的痛苫，立志当一名济世良医。那时候，肉眼无
法看到的病菌正在欧洲大陆和世界各地猖狂肆虐，传染病夺去了
千万人的性命。埃尔利希目睹了种种苦难，他刚跨进医学院大门，
使决心用毕生的精力向小小的细菌宣战。他说：“我一定要发明一
种神奇的子弹， 让它只射杀人体内的病菌， 而不敢伤害人体。。
在他求学时期，他的表兄威格特就在作组织及细菌培养的分类
染色研究。一八七八年，威格特发现不同种类的细菌对于各种染
料有不同的接受能力。埃尔利希对此很感兴翅，就向威格特学习
染色法，不久又开始了自己的研究。同学们讥笑他是不务正业的
“幻想医生”，他毫不在乎。他先后在弗劳兹瓦夫、斯特拉斯堡、
弗赖堡和莱比幅等大学医学院里学习，受到当时细菌学创导者柯
思和病理学家海德里希的提携。一八七八年毕业之后，他就被推
荐到当时欧洲规模最大的病理研究院，成为实验病理学创导者、柏
林大学教授姑雷·里希斯的助手。不久，他发现不但细菌，而且
生物体内不同的组织也有不同的染色能力。从此，染色分析法成
了解剖学家剖析组织不可缺少的方法。
埃尔利希完成了一项若名的实验：把甲基蓝染料注射到一只
活老鼠体内，然后作生理解剖，发现只有老鼠的神经末梢染，卜了
蓝色，而肌肉和骨馈不染色。这是为什么呢?埃尔利希推想：可
能在染料和神经末梢之间有某种吸引力。那么，能不能找到一种
对体内病菌有吸引力的染料，又有药物的作用，把病菌杀死呢2
他开始了实现其“神奇子弹”的设想。
研究有机体对染料的感受性，提出用染色法鉴别有机体细胞
和组织，这是饱的第一大贡献。埃尔利希曾经是科鼓的学生，对
于科赫用染料使细菌着色的方法，他一直有着深刻的印象。既然
染料在玻璃片上能渗入细菌，使细菌着色而死亡。那末，如何用
染料来杀死体内的病菌，就要靠先辨明正常人体细胞和组织与病
菌的区别了，这样，才能避免“玉石惧焚”。在这一研究过程中，他发现了白血球的变种，即一种体积庞大，容易被曙红染色的颗
粒，他称之为“嗜曙红白细胞”，即后来人们所称的“埃尔利希细
胞”。一八八二年，他观察到并描述了这种白细胞吞噬红血球细胞
的现象。他的这一发现，对组织学的发展做出了重大贡献。一八
九六午，埃尔利希在柏林附近的斯特吉茨血清实验所任所长，他
用显微镜研究血液，gf究有机组织对染色物质的感受论发现了
望氮反应，后来被称之为“埃尔利希反应”。重氮化合物可以和许
多有机化合物产生颜色反应，可以用来对尿液、血液或血浆的提
取物进行染色试验，通过比色，就可以区别人体、动物体内的病
茵和正常细胞、组织了。埃尔利希用这种染色法首先鉴别了韶细
胞性白血病的各种类型，研究血液的正常细胞和病态细胞。“埃自：
利希反应”流传至今，应用起来非常简便。他被称为血液学和免
疫血液学之父。
埃尔利希在研究中遇到了一系列问题：为什么用同一染料后，
有些组织呈红色，别的却呈蓝色?为什么细胞核可以接受某种染
色，细胞质却不能?为什么白喉毒素对鸽子无害，对婴儿会造成死
亡?他推断，各种不同的细胞、组织间，必有基本的差异存在。
埃尔利希认为“化学亲和力”即是生命奥秘的钨匙，他提出了有
机体和周围化学物质(食物、药物等)结合的学说——侧链学说，
进而又科学地导出免疫化学和化学疗法理论。
埃尔利希认为，抗原具有结合基或“侧链”，他称之为“结合
簇”，毒性抗原具有代表其毒性的“毒性簇”。抗体是机体细胞受抗
原刺激后所产生的物质。抗体也具有侧链或结合簇，能与抗原的
结合族作特殊的结合。一八九七年，他把抗体叫做受体。他推想：
化学性质不问的受体能与不同的抗原结合，在机体细胞上发生结
台反应，此后，受体即不能发挥正常功能，细胞就产生更多的受体，其中有些脱落而进入血流；血流中的受体能与抗原发生反应，
从而保护机体细胞。埃尔利希认为淋巴球是参与形成受体的。他
同时提出，多形核白血球及巨噬细胞起到协助作用，因为它们能
使细菌及其他颗粒状抗原裂胳使其可涪成分为淋巴球所吸收。
埃尔利希是第一个定量地研究了毒素与抗毒素的沉淀反应，
建立起抗体理论的，他详细地说明了有机体组织对病菌感染的反
抗。由于他的研究，后来科学家才开始使用“免疫化学”这个名
词。埃尔利希因此被称为免疫化学的先驱。
埃尔利希最早用化学反应解释免疫过程。他认为抗原和抗体
之间的结合是化学的结合，正如强酸和强碱的结合一样，完全朝
一个方向进化很少是可逆的。他研究出毒素与抗毒素的中和反
应和酸碱的中和反应不同的地方，是它们不逻守倍比定律；这种
结合实际上并不经常有一定严格的比例。包尔德特在他之后建立
的吸附学说完善地解释了上述现象。但是埃尔利希的侧链学说在
．9论免疫学的发展上，曾起了相当大的作用。他的学说已逐渐被
一些其他内容所充实，而继续存在于现代的免疫学中。他的受体说
反映在关于抗原决定基与抗体结合价等概念上，而他的关于抗原
抗体结合具有化学性质的观念，也已在现代免疫学中获得了巨大
发展。当然，现代免疫学对这一反应的理解已远比埃尔利希当年
的见解完整和正确，但埃尔利希的学说成为现代免疫学的先导，这
确实是了不起的贡献。
从一八九O年起，埃尔利希就在罗伯特·柯赫传染病研究院
主持工作。他对免疫现象作了大量的研究。他指出免疫血清具有
溶菌作用，有这种作用的抗体他称之为介体。他把介体看作是反
应过程的中间环节，它具有两种亲和力：一种是对补体的亲和力
(所谓补体簇)，另一种是对红血球的亲和力(所谓细胞族)。他认
为每种血清都有作用于各种敏感抗原的多元补体。这一理论为以
后的学者进一步研究开辟了道路。
埃尔利希从一八九八年起到了莱因河畔的法兰克福，先是在法兰克福医院化验所继续免疫现象的化验研究，后来专门研究传
染病从脓肿的治疗。 “九O四年，他完成白喉毒素的研究，发现
中和白喉毒素的抗韦素。但是他并不满足于这一发巩曾尝试在
实验室内制造这种抗毒素。虽然并未成功，却为后人指出了方向。
他也曾转而研灾癌症的化学治疗，并取得初步进展。在这期间，
他发表了《免疫论文全集》和《论毒素与抗毒素之间的关系及研究
途径》，这些著作都被看成是权威性著作。从—‘九O六年起，他担
任了乔治·施佩尔·豪斯研究院院长。
埃尔利希在医学理论上做出巨大贡献以后，就把他晚年的全
部精力投入到化学药物的研制上，以便实现他多年来的幻想——
用。抑奇的子弹”射杀人体内的病菌。他对染料的奇妙想法，英
定了他进行化学治疗的基础。由于某些染料能有选择性地给细菌
和原生动物染色，就有可能找到某种能够单为寄生虫所吸收的物
质，可以杀死寄生虫而不伤害寄主。一九O四年他终于找到了第一
种能杀死民体内银虫的染料“阿托克西尔”，又叫“锥虫红”。锥虫体
积比细菌大，在显微镜下容易被发现，注射到小白鼠的血管里．它
可以不停地繁殖，最后使小白鼠死亡。埃尔利希从一本化学杂志
上谈到一篇试验报告，说明锥虫能被“阿托克西尔”即对氨基苯
肿杀死。可是治疗的后果却很惨，病人虽不再昏睡而死，却变成
了瞎于。他决定改变对氛基苯肿的化学结构，以达到只杀死锥虫
不伤害视神经的目的。他就主动合成了数千种肿苯化合物，然后
对其一一筛选o这些药物当中，现有文献还提到的有五种，就是
他命名的五号、五九四号、六军六号、九一四号、一二军六号。
埃尔利希和他的助手、日本朋友秦佐八郎博士一起，投入研
制实验工作，他们年复一年地试验改变“镊虫红”的分子结构，
经常日夜战斗在自己的实验室里，有时连续几个晚上不回家，只农实验室的长椅上用几本书叠起来当枕头睡一会。他一次父一次
地安排“锥虫红”分子的排列方式，增加、移走或掉换原子。他要
乔清楚，到底裕要多大的剂量，才能杀死谁虫而不致引起1＼良反
应。
经过改变了化学结构的“锥虫红”，已经应用了第六百零五种
了，但是当给受锥虫感染的小白鼠注射后，小白鼠仍是在狂窜乱
跳中痛苦地死去。
在达漫长而又艰苦的战斗中，埃尔利希的信心始终没有动摇
过。他坚佑，射杀锥虫的“补弹”足一定可以制造出来的。当他
在一九O九年试验到六百零六号化合物时，埃尔利希终于发现一
种有效的分子式“肿凡纳明”，即二笺基二氧偶帅苯。他把它命名
为“洒尔佛散”(意为安全肿剂)，它能杀死老鼠和马体内的锥虫，而
不致引起眼盲或跳跃病。
达时，埃尔利希的实验室里沸腾起来了，人们都为这个六百
零六号化合物的成功而欢呼2四年的时间，筛选出各种不同结构
的肿苯化合物，这里而包含了多少繁重的传动和多么顽强的意志
啊I
埃尔利希发明的二氰基二氧偶肿苯，后来就成了商品药名“六
O六”。“六O六”这种“神奇的子弹”为什么只杀死锥虫而不伤
害人体呢?他解释汰因为病原体和人体组织有不同的代谢方式，
这种“六O六”药物只影响病原体所特有的代谢方式。它就象导
弹一样，在人体内专门跟踪追击锥虫，而不伤害神经。
“六O六”的发明，使非洲人从昏睡病的威胁下解救出来。但
是，当时世界各地J。泛流传着一种梅毒病，这种病是由比谁虫还
小的螺旋体所引起的。无论男人或女人，甚至刚出生的婴儿，部
可能染上这种可怕的疾病。这种病在欧洲已经有四百年的历史，
并正在全世界蔓延。这是一种性病，早期传染性很大，以后发生
心血管梅毒、神经梅毒或其他脏器的梅毒，或潜伏多年成为隐性
梅毒。患者经过几年痛苦的折磨，最后得心脏病死去，或成为补经失常的痴果。这种病还可以内印妇传给胎儿，使下一代得先天
性梅毒。这些成千上万的患者多么希望能行一种良药，使他们摆
脱这种疚病的痛苦啊1
“六O六”能不能杀灭梅毒螺旋体，从而拯救成千上万的梅毒
病患者呢?一九O九年整个炎热的夏天，埃尔利希及其助手们都
投入到这场紧张的战斗中。
他们首先在兔子的宰九上汰入一点从患者疮疯贝取来的脓
液，让螺旋体在血城里繁殖，于是兔子的宰九附近长出不愈合的
疮门，这证明兔子染亡了梅毒病。
他们又纳患病的兔子注别一针“六O六‘。第二天，发现难以
愈合的疮口出乎意料地结痴愈合了、又过了两天，疮口完全愈合，
连兔子血液里的螺旋体巴不见了。在不到一个月的时间里。兔子
竞完全恢复了健康。他们又重复多次做试验，只要一针“入O六”
就能消灭兔丁休内的螺旋体，议验祸到了成功。
用来治疗梅毒的“六O六”剂虽远比治疗昏睡病的剂量大得
多。这么大的剂量，用在人体内是不是安全呢2会不会象“银虫
红”那样引起病人双目失明呢?
他们把注射到免子身上的“六O六”的剂运再加大，试验结
果还是—‘切顺利。埃尔利希这时充满了胜利的喜悦，通知他的好
朋友阿尔塔医生：“六O六”DJ以用来治分梅毒忠者了1
一天下‘1：，埃尔利希和秦佐八郎跑到法兰女福最下挥的娟妓
区里，找到一个得了梅毒病已经很严重的妓女，给她打了一针“六
O六”。过了一个星期，那个妓女笑盈盈地来报这两位学者，感谢
他们救命之恩。
梅毒再也不是绝瘦了I埃尔利希把“六O六”的样品送给医
院去试用。一九一O年四月，第一批报告寄回来了，证明应用“六
O六”治疗梅毒是成功的。
埃尔利希的幻想实现了1同年五月，他在巴思巴资内科学年
会上，向全世界宣布了他的发明。这个劳动全世界的新闻，给千千万万构毒病思考带来了颅音。埃尔利希等的辛勤劳功开辟了化学
治外传染病的道路。一九—O午，他发表了重要著作《螺旋体病化
学治疗的尝试》，这使他成为化‘；i疗法的光驱。这位伟大的学者
于一九一五年八月二十日逝世于巴特霍姆堡。他发明的“六O六”，
这个百位数已成了他百折不抗，勇于探索的象征。
DNA鉴定技术的出现年代
DNA鉴定技术的出现年代是二十世纪八十年代。
DNA鉴定技术是英国遗传学家A·J·杰弗里斯（1950－）在1984年发明的。由于人体各部位的细胞都有相同的DNA，因此可以通过检查血迹、毛发、唾液等判明身份。
基因鉴定技术是一项生物学检测技术，人体细胞有总数约为30亿个碱基对的DNA，每个人的DNA都不完全相同，人与人之间不同的碱基对数目达几百万之多，因此通过分子生物学方法显示的DNA图谱也因人而异，由此可以识别不同的人。所谓“DNA指纹”，就是把DNA作为像指纹那样的独特特征来识别不同的人。由于DNA是遗传物质，因此通过对DNA鉴定还可以判断两个人之间的亲缘关系。
近一个世纪以来，指纹技术给侦破工作带来很大方便。但罪犯越来越狡猾，许多作案现场没有留下指纹。现在有了DNA指纹鉴定技术，只要罪犯在案发现场留下任何与身体有关的东西，例如血迹和毛发，警方就可以根据这些蛛丝马迹将其擒获，准确率非常高。DNA鉴定技术在破获强奸和暴力犯罪时特别有效，因为在此类案件中，罪犯很容易留下包含DNA信息的罪证。
根据DNA指纹破案虽然准确率高，但也有出错的可能，因为两个人的DNA指纹在测试的区域内有完全吻合的可能。因此在2000年英国将DNA指纹测试扩展到10个区域，使偶然吻合的危险几率降到十亿分之一。即使这样，出错的可能性仍未排除。
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